【概述】

　　曲霉病（aspergillosis）是由曲霉所引起的一种慢性霉菌病，可侵犯皮肤、粘膜、眼、外耳道、鼻、鼻窦、支气管、肺、胃肠道、神经系统或骨骼，严重者导致败血症。本病的病理特征为肉芽肿性损害，亦可为坏死性或化脓性，其临床表现常随发病部位而异。

　　曲霉广泛存在于自然界，是实验室中最常见的污染菌之一。曲霉病患者以劳动人民为主，男多于女，从青年到老人均有发病，但儿童甚少见。本病无地区性，世界各地都有发病。

　　【发病机制】

　　病原菌为曲霉属中多种曲霉。根据1965年Rapes氏研究，将曲霉分为18个群132个菌种，其中主要致病菌有10种，计有熏烟色曲霉、黑曲霉、黄曲霉、土曲霉、米曲霉、棒曲霉、杂色曲霉、构巢曲霉、萨氏曲霉、灰绿曲霉等，而以熏烟色曲霉最多见。曲霉属中某些种可产生子囊孢子，有些种则不产生子囊孢子，营无性生殖。前者属于子囊菌纲、弯子囊菌亚纲、散囊菌目、散囊菌科中的一个属；后者属于半知菌类，丛梗孢目，丛梗孢科。许多曲霉对植物有致病性，有些能使鸟类、昆虫及家畜感染，鸟类尤其是鸽最易受染。企鹅尸体解剖中发现40％感染了熏烟色曲霉。因此，皮毛工作者、饲鸽者及打谷的农民，由于吸入含曲霉孢子的灰尘而常引起感染。

　　曲霉常可在土壤、植物、空气、实验室、正常人的甲板面、趾间和外耳道中分离出来，其繁殖力很强，在室温及37℃都能生长。一般情况下曲霉并不致病，但在组织损伤或发炎，机体抵抗力因慢性病（如支气管哮喘、慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核病、肺癌、肝炎、白血病、淋巴瘤等）或长期应用肾上腺皮质激素、免疫抑制剂而减弱的条件下，即较易感染致病。传播方式除直接进入皮肤、粘膜外，也常由呼吸道进入鼻旁窦、支气管和肺，或侵入血循环后播散至其他组织。由于病原菌易侵入外耳道，故耳曲霉病多见。曲霉病大多为继发性。有些曲霉可引起过敏性疾患如哮喘、过敏性鼻炎等。黄曲霉及寄生曲霉可产生黄曲霉毒素，与恶性肿瘤（特别是肝癌）的发生可能有密切关系。

　　【临床表现】

　　本病以中年男性多见，主要有以下几种表现。

　　（一）呼吸系统曲霉病 见"肺曲霉病".

　　（二）消化系统曲霉病 以肝脏受累为多见，可达20％，其次是小肠、胃、食道、舌和胰腺。曾见1例伴发肺炎的心脏病患者，尸检发现曲霉性食道炎蔓延至胃贲门，粘膜上有多处破溃，引起急性肠胃溃疡、急性胃扩张和上消化道出血而死亡。

　　（三）心血管系统曲霉病 通过血循环或直接蔓延而累及心内膜、心肌或心包，引起化脓、坏死或肉芽肿病变。曲霉常见侵犯中小动脉，引起血管壁坏死或血栓，但很少侵犯大血管。

　　（四）泌尿生殖系统曲霉病 以肾为主，可达40％，有时前列腺亦可受累。生殖器曲霉病两性均可发生，但较少见，曾报告由熏烟色曲霉引起的阴道炎，主要症状为白带增多。

　　（五）中枢神经系统曲霉病 较少见，大脑曲霉病可由眼或邻近组织如耳、鼻、鼻窦等直接蔓延，或通过肺原发灶经血循环而引起，多形成脑脓肿，临床表现如颅内占位性病变。

　　（六）皮肤粘膜曲霉病 大面积烧伤患者，尤其是深Ⅱ°～Ⅲ°的患者，由于血浆大量渗出，有利于曲霉的生长，较易发生曲霉的继发感染，严重者可引起曲霉性败血症。在刚愈合的新生皮肤上，有时也可有广泛而密集的曲霉生长，灰绿色菌丝可高达1～2mm，有如面包上长霉样。

　　原发性皮肤曲霉病可有1至几个、甚至许多结节。

　　皮肤曲霉病还可继发于原有皮损上，引起溃疡和坏死。如累及指甲板，其表现类似甲癣，指、趾甲变成黄绿色，厚而脆，末端发生碎裂，偶可发生甲沟炎。曲霉败血症患者的皮损常表现为皮下脓肿，真皮内蜂窝织炎或脓疱。

　　（七）外耳道曲霉病 耳曲霉病是曲霉病中最常见的一种，1953年我国即有耳曲霉病的报告，在耳癣中曲霉引起者约占80％，大都为继发性，原发性者仅占少数。曲霉刺激外耳道皮肤，产生炎性反应和鳞屑，耵聍增多；耵聍成管状或膜状，可阻塞耳道而致听力减退。自觉症状有痒或胀满感。如有继发感染，则有疼痛感。将耵聍除去后，其下皮肤充血潮红，增厚或呈革样硬化，间或糜烂化脓。如病变累及鼓膜，可见鼓膜充血，如鼓膜穿孔，则曲霉侵入中耳引起中耳炎。

　　（八）鼻窦曲霉病 曲霉可由鼻腔进入鼻窦，因此鼻窦曲霉感染也较常见。多数发生在鼻窦炎的基础上，属腐生性，但以后可发展为寄生性，引起化脓、坏死或肉芽肿，其中多数为非侵蚀性。曲霉在鼻窦内大量生长繁殖，可阻塞窦腔，引起鼻塞，局部酸胀以致头痛等症状，窦腔穿刺可得暗褐色稠腻物质。少数严重感染者，日久可演变为侵蚀性，除上述症状加剧外，病变可侵及眼眶、鼻腔或面颊部，并破坏骨质。X线摄片可发现额窦、上颌窦等被破坏，拟似肿瘤。此时常可有绿色粘性脓液排出，镜检可发现大量曲霉，培养多为烟曲霉、黄曲霉或黑曲霉等。

　　（九）眼曲霉病 以角膜损害为最常见，表现为深浸润溃疡或表浅结节。主要由外伤引起，患者常先有植物枝叶擦伤史或异物入眼史。稻谷等弹伤史尤为重要，农民在脱粒时带有曲霉的谷粒可飞至角膜上，或角膜被谷粒擦伤后继发曲霉感染。本院眼科学教研室曾统计322例真菌性角膜溃疡，其中约60％由曲霉属引起，内烟曲霉占半数以上，其次为黄曲霉。角膜可发生深浸润溃疡或表浅结节，溃疡色泽有乳白、灰白及黄白色3种；溃疡表面可有粗糙，隆起或干燥感，溃疡边界较清楚或毛糙，有时边缘隆起或有分界沟或卫星灶。基质浸润可位于浅层或深层，或有脓肿形成。约60％伴有前房积脓。主要症状为局部疼痛、怕光、流泪等角膜刺激症状，一般较轻。检查可见睫状充血，如不及时治疗，可致失明。眼睑炎、泪囊炎或脉络膜炎，甚至眼球脓肿均可发生，表现为眼球突出，亦可造成失明。曲霉也可由鼻腔或鼻旁窦侵袭眼眶，产生肉芽肿，压迫眼球使向外突出，活动受限，以致视力逐渐减退，终至失明。X线摄片可发现颞骨、眶壁或颅骨等被破坏，此时常有绿色粘性脓液排出，含有大量曲霉。病灶可逐渐扩大，并可累及神经、脑膜及脑组织形成肉芽肿，在其中可见分支狭长的菌丝及异物巨细胞。

　　（十）曲霉败血症 多继发于肺曲霉病，主要发生于何杰金病的晚期或心脏手术后，常产生多发性脓肿或肉芽肿，通过血行播散而累及全身各组织和器官。