【发病机理】

　　1.入侵途径、体内繁殖及全身感染中毒症状　钩体自皮肤破损处或各种粘膜如口腔、鼻、肠道、眼结膜等侵入人体内，经淋巴管或小血管至血循环和全身各脏器（包括脑脊液和眼部），迅速繁殖引起菌血症。钩体因具特殊的螺旋状运动，且分泌透明质酸酶，因而穿透能力极强，可在起病1周内引起严重的感染中毒症状，以及肝、肾、肺、肌肉和中枢神经系统等病变。其病变基础是全身毛细血管损伤，轻者常无明显内脏器官损伤，病理改变轻微，而感染中毒性微血管功能的改变较为显著。电镜下可见线粒体普遍肿胀，嵴突减少，糖原减少以及溶酶体增多。

　　2.内脏器官损害　各脏器损害的严重度因钩体菌型、毒力及人体的反应不同，钩体病的的表现复杂多样，病变程度不一，临床往往由于某个脏器病变突出，而出现不同的临床类型，如肺弥漫性出血型、黄疸出血型、肾功能衰竭型和脑膜脑炎型等。

　　3.中后期非特异性和特异性反应　人体对钩体的入侵首先表现为血液中的中性粒细胞增多，但无明显的白细胞浸润，也不化脓，仅出现轻微的炎症反应。网状内皮细胞增生明显，有明显的吞噬能力。出现腹股沟及其他表浅淋巴结肿大。上述均为非特异性反应。

　　在发病后1周左右，开始出现特异性抗体，IgM首先出现，继之IgG，于病程1月左右其效价可达高峰。抗体出现后钩体血症逐渐消失。肾脏中的钩体不受血液中特异性抗体的影响，能在肾脏中生存繁殖并常随尿液排出。当免疫反应出现而病原体从体内减少或消失时，部分患者可出现后发热、眼和神经系统后发症等，可能与超敏反应有关，也可能与钩体本身有关（有人认为是残存感染）。

　　【病理改变】

　　病理解剖　一般情况下，毒力较强的黄疸出血型、秋季型、澳洲型、犬型等钩体菌型的感染，常引起黄疸、出血和肾功能衰竭；而伤寒流感型、7日热型，特别是波摩那型等毒力较弱的感染，则常引起钩体病的轻型。然而，病情的轻重可能与人体免疫状态的高低有关。

　　1.肺脏　肺部的主要病变为出血，以弥漫性出血最为显著。是人体对毒力强、数量多的钩体所引起的全身性强烈反应，有时类似超敏反应。肺弥漫性出血的原发部位是毛细血管，开始呈少量点状出血，后逐渐扩大，融合成片或成团块。组织学检查可见到肺组织毛细血管完整，但极度充血、淤血以致溢血（并未见到明显血管破裂现象）。支气管腔和肺泡充满红细胞，部分肺泡内含有气体，偶见少量浆液渗出。肺水肿极少见。肺出血呈弥漫性分布，胸膜下多见。超微结构发现大部分肺泡壁毛细血管微结构清晰，可见少量内皮细胞原质呈支状突起；有的线粒体肿胀，变空及嵴突消失。在变性的内皮细胞内有时可见变性的钩体；偶见红细胞从毛细血管内皮细胞间溢出。肺比正常重1～2倍，外观呈紫黑色。切面呈暗红色。切开时流出暗红色或泡沫状血性液体，气管或支气管几乎全为血液充满。

　　当肺内淤积大量血液时，使血管壁持久缺氧，如果再合并心肺功能障碍，更促进肺弥漫性出血发展。

　　2.肾脏　钩体病的肾脏病变主要是肾小管上皮细胞变性，坏死。部分肾小管基底膜破裂，肾小管管腔扩大、管腔内可充满血细胞或透明管型，可使管腔阻塞。对许多钩体病的患者肾活检，均发现有肾间质性肾炎，因而可以认为间质性肾小球肾炎是钩体病的基本病变。电镜下小球内皮细胞无改变，可见免疫复合物和补体沉积在肾小球基底膜上。肾间质呈现水肿，有大单核细胞、淋巴细胞及少数嗜酸性和中性粒细胞浸润。个别病例有小出血灶。多数肾组织内可找到钩体。肾小球病变一般不严重，有时可见囊内出血，上皮细胞浊肿。

　　3.肝脏　肝组织损伤轻重不一，病程越长，损害越大。病变轻者外观无明显异常，显微镜下可见轻度间质水肿和血管充血，以及散在的灶性坏死。严重病例出现黄疸、出血，甚至肝功能衰竭。镜下可见肝细胞退行性变，脂肪变，坏死，严重的肝细胞排列紊乱；电镜下可见肝窦或微细胆小管的微绒毛肿胀，管腔闭塞。肝细胞线粒体肿胀，嵴突消失。肝细胞呈分离现象，在分离的间隔中可找到钩体。

　　本病的黄疸可能由于肝脏的炎症、坏死，毛细胆管的阻塞及溶血等多种因素所致。由于上述原因，以及由此引起的凝血功障碍，故临床可见严重黄疸、出血，甚者造成急性肝功能衰竭。

　　4.心脏　心肌损害常常是钩体病的重要病变。心包有少数出血点、灶性坏死。间质炎症和水肿。心肌纤维普遍浊肿、部分病例有局灶性心肌坏死及肌纤维溶介。电镜下心肌线粒体肿胀、变空、嵴突消失、肌丝纤维模糊、断裂、润盘消失。心血管的损伤主要表明为全身毛细血管的损伤。

　　5.其他器官

　　脑膜及脑实质可出现血管损害和炎性浸润。硬膜下或蛛网膜下常可见到出血，脑动脉炎、脑梗塞及脑萎缩。镜下脑及脊髓的白质可见淋巴细胞浸润。

　　肾上腺病变除出血外，多数病例有皮质类脂质减少或消失。皮质、髓质有灶性或弥散性炎性浸润。

　　骨骼肌特别是腓肠肌肿胀，横纹消失、出血，并有肌浆空泡、融合，致肌浆仅残留细微粒或肌浆及肌原纤维消失，而仅存肌膜轮廓的溶介性坏死改变。在肌肉间质中可见到出血及钩体。电镜下肌微丝结构清晰、浅粒体肿胀。

　　【流行病学】

　　本病遍布世界各地，热带和亚热带地区流行较严重。我国31个省（包括台湾）、市、自治区均发现本病。尤以西南和南方各省多见。

　　（一）传染源

　　鼠和猪是二个主要传染源。它们的带菌率、带菌的菌群分布和传染作用等方面因地而异。国内的鼠类中，黑线姬鼠、黄毛鼠和黄胸鼠等带菌率较高，所带菌群亦多。家畜中猪作为宿主动物起着重要作用，因为猪携带的菌群与人的流行菌群完全一致，且具备主要传染源的各项条件：①分布广、数量多；②与人接触密切，猪尿能污染居民点内各种水源；③带菌率高，排菌时间长（370天以上）；④尿量大，尿内钩体数量多；⑤猪圈一般多潮湿多水，泥土和积水内存在大量钩体。此外，犬、牛等也是重要的传染源。近年来用血清学检查的方法说明，蛇、鸡、鸭、鹅、蛙、兔等动物有可能是钩体的储存宿主。

　　钩体病患者的尿有时排菌达半年左右，因尿为酸性，多不适宜钩体的生长。另外隐性感染可成为健康带菌者，但因排菌率不高、排菌不规则，所以人作为传染源的意义被忽略。但在越南，有一次钩体病的暴发流行，追溯其传染源可能为人。因为66例恢复期病人中有12.1%排菌（尿pH6.2～7.2），带菌者随地排尿，污染地面水，因而人可能被感染钩体。

　　（二）传播途径

　　1.接触传播　钩体可在野生动物体内长期存在，它可以传染给家畜，通过家畜再传染给人；又可通过家畜传染给野生动物再传染给人。如此长期循环不止。鼠和猪的带菌尿液污染外在环境（水和土壤等），人群经常接触疫水和土壤，钩体经破损皮肤侵入机体。与疫水等接触时间愈长，次数愈多，外在环境如土壤等偏碱，气温22℃以上，钩体容易生长，因而获得感染的机会更多。

　　2.经鼻腔粘膜或消化道粘膜传播：通过粘膜，包括消化道、呼吸道和生殖系统的粘膜，都是钩体容易侵入的途径。当喝大量水后胃液被稀释，吃了被鼠和猪的带菌尿液污染的食品或未经加热处理的食物后，钩体容易经消化道粘膜入侵体内。

　　3.其他　从羊水、胎盘、脐血、乳汁及流产儿的肝肾组织中都能分离出钩体，说明可通过哺乳及先天性感染而发病。但经病人菌尿而受染者机会极少。吸血节肢动物如蜱、螨等通过吸血传播也有可能。

　　（三）易感人群

　　人群对本病普遍易感，常与疫水接触者多为农民、渔民、下水道工人、屠宰工人及饲养员，因而从事农业、渔业劳动者发病率较高。从外地进入疫区的人员，由于缺乏免疫力，往往比本地人易感。病后可得较强的同型免疫力。在气温较高地区、屠宰场、矿区等，终年可见散发病例。

　　（四）流行特征

　　1.发病年龄多为青壮年农民（从事牧、渔业劳动者发病率亦高），农村儿童并非少见，年龄分布以10～39岁为最多，男性占80%以上。

　　2.好发季节为7～9月，8、9月达高峰，因而有“打谷黄”、“稻瘟病”之称。

　　3.流行形式　根据我国钩体病的流行特点，大致可分四个主要流行；①雨水型：降雨连绵之时，村庄内外积水，带菌动物的粪尿外溢，污染环境；②稻田型：鼠类是稻田型流行的主要传染源，鼠在稻田中偷吃稻谷，排尿于田中，农民接触疫水而感染；③洪水型：当洪水泛滥，有钩体存在的畜舍、厕所等被冲溢，使水被污染。多呈暴发流行，猪为主要传染源；④散发型：因钩体带菌动物种类繁多，分布较广，故很多场所可被污染。人们在生产劳动和生活中，可因接触污物而得病。一般无明确之接触虫，临床表现复杂，经常被误诊。

　　4.外来人员易感性强。从外地进入流行区的人群，由于缺乏免疫力，往往比本地人容易得病。因钩体菌型众多，虽有一定程度的交叉免疫性，但可发生第2次感染。