披网格蛋白小泡形成的机理

　　在大量进行内吞活动的细胞（如肝细胞、成纤维细胞）中，细胞质膜有许多网格蛋白小窝（图9-65）。这些小窝的形成需要很多衔接子（adapter）和网格蛋白，小泡最后与质膜的脱离还需要一种称作发动蛋白（dynamin）的GTP结合蛋白。

图9-65 成纤维细胞质面的网格蛋白被膜小窝的电子显微镜照片

　　■ 网格蛋白（clathrin）及包被亚基（coat subunits）

　　典型的披网格蛋白小泡的直径为50～100nm.网格蛋白由相对分子质量为180kDa的重链和相对分子质量为35～40kDa的轻链组成二聚体， 三个二聚体形成包被的基本结构单位――三联体骨架（triskelion）， 称为三腿蛋白（three-legged protein）。许多三腿复合物再组装成六边形或五边形网格结构，即包被亚基，然后由这些网格蛋白亚基组装成披网格蛋白小泡（图9-66）。

图9-66 网格蛋白的结构

（a） 网格蛋白的三腿复合物；（b）网格蛋白包被亚基；（c）披网格蛋白小泡。

　　■ 衔接蛋白（adaptin， AP） 和发动蛋白（dynamin）

　　● 衔接蛋白

　　在网格蛋白被膜小窝形成时， 网格蛋白和膜之间有一种蛋白质起衔接作用，这就是衔接蛋白。所以衔接蛋白是一种在披网格蛋白小泡形成中起中介作用的蛋白质（图9-67）。

图9-67 衔接蛋白与膜受体细胞质结构域中的信号序列相互作用

　　目前已知有三种衔接蛋白：AP1、AP2和AP3.

　　AP1： 衔接蛋白AP1参与反面高尔基体的披网格蛋白小泡的出芽。由于M6P受体蛋白既存在于反面高尔基体又存在于细胞质膜，所以这种受体既能同AP1作用又能与AP2相互作用。

　　AP2： 衔接蛋白AP2是由α衔接蛋白（α链）和β衔接蛋白（β链）两种衔接蛋白组成的异二聚体。参与反面高尔基体网络的披网格蛋白小泡的组装。

　　AP3： 最近在酵母和鼠的研究中又鉴定了一种衔接蛋白， AP3，具有AP3突变的酵母，反面高尔基体的某些蛋白就不能被运输到液泡、溶酶体。　

　　● 发动蛋白

　　发动蛋白是一种胞质溶胶蛋白，有900个氨基酸， 能够同GTP结合并将GTP水解。发动蛋白的作用是在被膜小窝的颈部聚合，通过水解GTP调节自己收缩， 最后将小泡与质膜割开。

　　■ 披网格蛋白小泡的形成和运输

　　披网格蛋白小泡的形成分为三个基本过程∶

　　● 被膜小窝（clathrin-coated pit）的形成

　　网格蛋白被膜小窝是披网格蛋白小泡形成过程中的一个中间体。在胞吞过程中， 吞入物（配体）先同膜表面特异受体结合， 然后网格蛋白装配的亚基结合上去， 使膜凹陷成小窝状。由于这种小窝膜外侧结合有许多网格蛋白， 故称为网格蛋白被膜小窝。

　　● 披网格蛋白小泡的形成

　　在形成了网格蛋白被膜小窝之后， 很快通过出芽的方式形成小泡，即披网格蛋白小泡，小泡须在发动蛋白的作用下与质膜割离。由于此时的小泡外面有网格蛋白包被， 故称为被膜小泡。

　　● 无被小泡的形成

　　披网格蛋白小泡形成之后， 很快脱去网格蛋白的外被， 成为无被小泡。在真核细胞中有一种分子伴侣Hsc70催化披网格蛋白小泡的外被去聚合形成三腿复合物， 并重新用于披网格蛋白小泡的装配。披网格蛋白小泡形成的过程示于图9-68.

图9-68 披网格蛋白小泡的形成过程。

　　● Ca2+ 参与了披网格蛋白小泡包被的形成和去被的过程。在形成包被时， 钙泵将Ca2+ 泵出细胞外， 使胞质中的Ca2+ 保持低浓度， 有利于有被小窝的形成。一旦形成被膜小泡， Ca2+ 同网格蛋白的轻链结合， 使包被不稳定而脱去。

　　简要叙述披网格蛋白小泡形成和运输的基本过程及参与的因子