口腔鳞癌在全身恶性肿瘤中占1%-3%,顺铂(DDP)是目前治疗口腔鳞癌疗效较好的细胞毒性药物之一。
常采用静脉途径给药,常规剂量80-120mg/m2时,有效率为30%-40%;而大剂量200mg/m2给药时疗效则为73%,较常规高出1倍,但不良作用也明显增加。
有研究表明,颈外动脉血流的绝大部分供应肿瘤组织,而不是正常组织。因此DDP经颈外动脉灌注时能明显提高局部区域内的药物浓度。
研究发现,DDP动脉灌注时局部药物浓度为静脉途径的6-10倍。同时其药动学与给药途径、药物剂量、用药间隔等无明显关系。
故DDP动脉灌注能明显提高灌注区域的抗肿瘤能力,但不会影响其全身的抗肿瘤活性,这就是本研究中不处在灌注区域内的颈部转移淋巴结也有效的原因。但其药动学与灌注动脉的选择及血浆蛋白水平有关。
研究提示,DDP改为颈外动脉灌注后其疗效可达78%-94%,同时不良作用也有不同程度的降低。但DDP通过血循环到达全身后,仍可以引起比较明显的全身不良作用,主要是肾损害,从而限制了其临床应用。有研究发现,STS有对抗DDP的肾毒性及骨髓毒性的作用。这是因为STS分子中含有活跃的硫原子,能与DDP分子中的原子作用,形成无毒的硫化物,直接由肾脏排出,加快了DDP的代谢,从而减轻了DDP所引起的全身反应。STS的应用不会影响局部及全身血浆中DDP的浓度,也不影响药物的T1/2 α等,但加用STS后能明显加快DDP的排泄,T1/2 β缩短。因此有学者采用单剂顺铂双路化疗,其有效率为76.2%,不良作用不明显,但疗效较低。故目前多主张联合用药,有效率为43%-94%不等。本组病例中,采用PBF方案双路化疗,原发灶有效率为95.1%,整体疗效达85.7%,同时对区域淋巴结也有较明显的治疗效果。