注射用水的制备方法(熟练掌握)
制备注射用水的一般流程：
自来水 细滤过器 电渗析装置或反渗透装置 阳离子树脂床
脱气塔 阴离子树脂床 混合树脂床 多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水机 热贮水器(800C) 注射用水
原水处理方法：离子交换法、电渗析法及反渗透法。
离子交换法：供蒸馏法制备注射用水
电渗析法及反渗透法：原水预处理
蒸馏法：制备注射用水最经典的方法。
注射用水的收集与保存：1)收集时，初馏液应弃去一部分，并防止污染;2)保存时，应80℃以上，或灭菌密封保存、65℃以上保温循环保存，注射用水应于制备后12小时内使用。最好随蒸随用。
注射用水的质量要求(熟练掌握)：必须通过细菌内毒素的检查, PH要求5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%，均比蒸馏水要求高，其他(氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等)与蒸馏水相同。
注射用水的检查：在生产过程中一般检查几个主要项目，例如：氯化物、重金属、PH、铵盐。热原一般定期检查。具体检查方法药典中有规定。
2注射用油
质量要求:无异臭,无酸败味;色泽不得深于黄色6号标准比色液;在10℃时应保持澄明;碘值为79～128;皂化值为185～200;酸值不得大于0.56。
常用的有：植物油、油酸乙酯、苯甲酸苄酯
3.其他注射用非水溶剂
需要增加溶解度或稳定性的药物常采用复合溶剂。
水溶性非水溶剂：乙醇、甘油、1，2-丙二醇、聚乙二醇300、聚乙二醇400等
4. 注射剂的附加剂：
加附加剂的目的：主要是增加药物的溶解度;增加药物的化学和物理稳定性;减轻注射时的疼痛;抑制微生物生长。
(2) 常用的附加剂：PH调节剂、表面活性剂、助悬剂、延缓氧化的附加剂、等渗调节剂、局部止痛剂、抑菌剂等。
①PH调节剂：盐酸、氢氧化钠、碳酸氢钠和磷酸盐缓冲对、醋酸盐缓冲对、酒石酸盐缓冲对等。
②表面活性剂：聚山梨酯(吐温)80、卵磷脂、普朗尼克F-68等，作为增溶、润湿、乳化剂使用。
③助悬剂：明胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等,用于混悬型注射剂。
④延缓氧化的附加剂：
抗氧剂：亚硫酸氢钠(PH近中性时用)、焦亚硫酸钠(偏酸性时用)、硫代硫酸钠(偏碱性时用)。
螯合剂：EDTA钠盐;惰性气体：二氧化碳、氮气
⑤等渗调节剂：氯化钠、葡萄糖、甘油。
⑥局部止痛剂：苯甲醇、三氯叔丁醇及局麻药盐酸普鲁卡因、利多卡因等。
⑦抑菌剂：用于多剂量注射剂及不经灭菌的无菌操作制剂。静脉和脊椎注射的产量超过5ml的注射液应慎加。常用的有苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、苯酚、尼泊金甲酯、丁酯等。
⑧其他：根据具体产品的需要可加入特定的稳定剂、填充剂、保护剂等。
例：A乳化剂
B抗氧剂
C渗透压调节剂
D抑菌剂
E局部止痛剂
1波洛沙姆188在注射剂中可作为 A
2利多卡因在注射剂中可作为 E
3氯化钠在注射剂中可作为 C
4亚硫酸氢钠在注射剂中可作为 B
5硫柳汞在注射剂中可作为 D
例：同时具有止痛和抑菌作用的附加剂是
A 苯甲醇 B 苯扎溴铵 C 三氯叔丁醇 D 苯甲酸钠 E 尼泊金乙酯
答案：AC
注射剂渗透压(熟练掌握)
概念：渗透压是指两种不同浓度的溶液被一理想的半透膜隔开，这种透膜只透过溶剂而不透过溶质，溶剂从低浓度溶液向高浓度溶液转移，这种促使溶剂转移的力就是渗透压。
如果注射渗透压过高或过低时，肌内注射也能产生刺激性，且影响吸收。0.9%的氯化钠溶液、5%葡萄糖溶液和血浆具有相同的渗透压，故为等渗溶液。肌内注射可耐受0.45%~2.7%的氯化钠溶液，即相当于0.5~3个等渗度的溶液。
低渗溶液的危害：在低渗溶液中，水分穿过细胞膜进入红细胞内，使红细胞胀破，造成溶血现象。渗透压小于0.45%氯化钠溶液时，将有溶血现象产生。大量注入这类低渗溶液，将使人感到头胀、胸闷、严重的可发生麻木、寒颤、高烧、尿中出现血红蛋白。
注入高渗溶液时，红细胞内水分渗出而细胞萎缩，但只要注射速度缓慢，由于血液可自行调节使渗透压很快恢复正常，所以不致发生不良影响。
渗透压的调节：
1) 冰点降低数据法：血浆的冰点为-0.520C，因此任何溶液，只要其冰点降低为 -0.520C，即与血浆等渗。
计算公式：X=(0.52-a)/b
X:每100ml溶液中需加渗透压调节剂的量(g);a：药物);b：1%渗透压调节剂的冰点下降度数(0C)。
例：配置100ml 0.5%盐酸普鲁卡因溶液,使其成等渗需加入的氯化钠(l% 盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为 0.12;l% 的氯化钠水溶液的冰点下降度为 0.58) 是
A 0.90g
B 0.79g
C 0.48g
D 0.45g
E 0.12g
答案：B
X =(0.52-a)/b, X:配成等渗溶液所需加入药物的量(%，g/ml);
a:未经调整的药物溶液的冰点下降度数。
a=0.06℃，b=0.58，代入上式得：X =(0.52-0.06)/0.58=0.79，所以答案选B.
配制2%盐酸普鲁卡因溶液100 ml，用氯化钠调节等渗，求所需氯化钠的加入量
已知：l% 盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为 0.12;l% 的氯化钠水溶液的冰点下降度为 0.58
解：2% 盐酸普鲁卡因水溶液的冰点下降度为 0.12×2=0.24
所以 a=0.24℃ ，b=0.58℃
X =(0.52-0.24)/0.58 =0.48 g
2) 氯化钠等渗当量：可按下式公式计算：
X=0.009V-EW
X—配成体积V的等渗溶液需加的氯化钠量(g);V—欲配制溶钠等渗当量(可由表查得或测定);W――配制用药物的重量(g)
例：氯化钠等渗当量是指
A. 与 100 克药物成等渗的氯化钠重量
B. 与 10 克药物成等渗的氯化钠重量
C. 与 1 克药物成等渗的氯化钠重量
D. 与 1 克氯化钠成等渗的药物重量
E. 氯化钠与药物的重量各占 50%
答案C
解析：氯化钠等渗当量是指与 1 克药物成等渗效应的氯化钠的量。
例：已知盐酸普鲁卡因的氯化钠等渗当量为 0.18, 若配制 0.5% 盐酸普鲁卡因等渗溶液20Oml需加入NaCl
A 0.92g B 0.1 g C 0.81g D 1.62g E 2.14g
答案 D
解析：X=0.009V-EW=0.009×200-0.18×0.5%×200=1.62g
例：配制2%盐酸麻黄碱溶液200ml，欲使其等渗，需加入多少克氯化钠
已经1克盐酸麻黄碱氯化钠等渗当量为0.28
解：V=200ml;E=0.28;W=200×2%
X=0.009V-EW=0.009×200-0.28×2%×200=0.68g
3)等渗溶液与等张溶液：等渗溶液：是指渗透压与血浆相等的溶液。因渗透压是溶液的依数性之一，可用物理化学实验方法求得，因而等渗是个物理化学概念。
等张溶液：是指与红细胞膜张力相等的溶液，在等张溶液中即不会发生红细胞体积改变，更不会发生溶血，所以等张是个生物学概念。
许多药物的等渗浓度与等张浓度相同或相近。如0.9%的氯化钠溶液，既是等渗溶液又是等到张溶液。
在新产品试制中，即使所配溶液为等渗溶液，为了用药安全，亦应进行溶血试验，必要时加入等张调节剂，以防止溶血。故明确等张概念，测定等张浓度，对于指导合理安全用药具有一定的实际意义。
注射剂的无痛化：对于肌肉或皮下注射的药物，可酌加局部止痛剂。常用的止痛
剂有：苯甲醇、利多卡因或0.5%的三氯叔丁醇等。0.9%苯甲醇是安全的。
例：关于溶液的等渗与等张的叙述哪些是正确的
A. 等渗溶液是指渗透压与血浆相等的溶液，是个物理化学概念
B. 等张溶液是指与红细胞膜张力相等的溶液，是个生物学概念
C. 等渗不一定等张，但多数药物等渗时也等张
D. 等渗不等张的药液调节至等张时，该液一定是低渗的
E. 0.9%氯化钠溶液为等渗溶液，但并不是等张溶液
标准答案：ABC
