3射线灭菌法

(1).γ-射线辐射灭菌法：特点是不升高灭菌产品的温度，穿透性强，适合于不耐热药物的灭菌

(2).紫外线灭菌法：一般用于灭菌的紫外线波长是200-300nm，灭菌力最强的是波长为254nm的紫外线。适用于照射物表面之灭菌、无菌室的空气及蒸馏水的灭菌。

原理：紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用。

(3).微波灭菌法：适用于水性注射液的灭菌。具有快速、均匀、节能、环保等特点。

例：紫外线灭菌的原理是

A蛋白变性

B产生微量臭氧

C破坏细胞壁

D破坏细胞膜

E破坏细胞质

标准答案：AB

4滤过除菌法：主要适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等的除菌。常用的除菌滤器有微孔薄膜滤器(孔径0.22μm或0.3μm)和G6号垂熔玻璃漏斗。本法适用于对热不稳定的药物溶液，以及水和气体的除菌。除菌过程要在无菌条件下操作，以免污染。

例：注射液除菌滤过可采用

A、G6号垂熔玻璃滤器

B、细号砂滤棒

C、硝酸纤维素微孔滤膜

D、0.8um的微孔滤膜

E、钛滤器

答案：A

例： A 热压灭菌 B 紫外线灭菌 C 干热灭菌 D 流通蒸气灭菌 E 过滤除菌

1.空气和操作台表面 B

2.油脂类软膏基质 C

解析：空气和操作台表面可选择紫外线灭菌，另外空气也可选择气体灭菌，如甲醛，过氧乙酸蒸汽等，操作台表面也可选择化学杀菌剂。油脂类软膏基质不允许湿气穿透。

A 、辐射灭菌法

B 、微波灭菌法

C 、火焰灭菌法

D 、流通蒸汽灭菌

E 、热压灭菌法

3 、利用射线使大分子化合物分解 , 适于不耐热药物的灭菌的灭菌法是 A

4、应用大于常压的水蒸气灭菌 , 适于耐热药物的制品的灭菌法是 E

5、适用于耐火焰材质的物品 , 不适用于药品的灭菌的灭菌法是 C

6 、利用 300 兆赫到 300 千兆赫的电磁波灭菌的灭菌法是 B

(三)F与Fo值在灭菌中的意义与作用(掌握)

在检品种存在微量的微生物时，往往难以用现行的无菌检验法检出。因此，有必要对灭菌方法的可靠性进行验证。F与F0值可作为验证灭菌可靠性的参数。

1 D值与Z值

D值微生物的耐热参数，指在一定温度下，将微生物杀灭90%(即下降一个对数单位)所需的时间，以分钟表示。

杀灭微生物符合一级动力学过程：dN/dt=-kt,lgN0-lgNt=kt/2.303,式中Nt：灭菌时间为t时残存的微生物数;N0：原有微生物数;k：灭菌常数。

D=t=2.303(lg100-lg10)/k,D值即为降低被灭菌物品中微生物数至原来的1/10或降低一个对数单位所需的时间。D值随微生物的种类、环境和灭菌温度变化而异。

2.Z值降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌时间减少到原来的1/10时所需升高的温度或在相同灭菌时间内，杀灭99%的微生物所需提高的温度。Z=(T2-T1)/(logD2-logD1)

2 F与Fo值

F值的数学表达或可表示如下：F=ΔtΣ10(T-T0)/Z

△t是测量被灭菌物温度的时间间隔，一般为0.5-1.0分或更小，T是每个△t测量被灭菌的温度，To是参比温度。

F为在一定温度(T)，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度(To)下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，To温度下所相当的灭菌时间，以分为单位。即整个灭菌效果相当于To温度下F时间的灭菌效果。F值常用于干热灭菌。

Fo值 Fo=ΔtΣ10(T-121)/10

Fo值为在一定灭菌温度下,Z为10℃所产生的灭菌效果与121℃，Z为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(min)。由于Fo是将不同灭菌温度折算到相当于121℃湿热灭菌时的效力，故Fo值可作为灭菌过程的比较参数。

例：

A 、 Z 值

B 、 D 值

C 、 To 值

D 、 F 值

E 、 Fo 值

1、干热灭菌过程可靠性参数是 D

2 、灭菌效果相同时灭菌时间减少到原来的 l/10 所需提高灭菌温度的度数是 A

3 、在一定温度下杀灭微生物 90% 所需的灭 菌时间是 B

例：验证灭菌可靠性参数是

A F0值 B F值 C T0值 D D值 E Z值

答案AB

影响F0值的因素：容器大小、形状及热穿透性等;灭菌产品溶液性质、充填量等;容器在灭菌器内的数量及分布等。

测定F0值时应注意的问题：精密度0.1℃热电偶;热电偶探针置于被测样品内部;对灭菌工艺和灭菌器进行验证。

(四)化学灭菌法(熟练掌握)

化学灭菌法系指用化学药品直接作用于微生物而将其杀灭的方法。

目的：减少微生物的数目，以控制一定的无菌状态。

方法：气体灭菌法和药液灭菌法。

杀菌剂：甲醛、丙二醇、过氧乙酸、煤酚皂溶液、75%乙醇等。

气体灭菌法 利用环氧乙烷气体、甲醛蒸气、丙二醇蒸气等杀菌性气体进行杀菌的方法。环氧乙烷可应用于粉末注射剂、不耐热的医用器具、设施、设备等。甲醛气体、丙二醇气体适用于操作室内的灭菌。

化学药剂灭菌法 利用药液杀灭微生物的方法。该法常应用于其它灭菌法的辅助措施。常用的有0.1%~0.2%苯扎溴铵溶液，2%左右的酚或煤酚皂溶液，75%的乙醇溶液。

(五)无菌操作法(掌握)

1.概念 把整个过程控制在无菌条件下进行的一种操作方法。

2.特点 必须在无菌操作室或无菌操作柜内进行。按无菌操作法制备的产品，最后一般不再灭菌，大多需加入抑菌剂。

3.适用范围 不耐热的药物制成注射剂、眼用溶液、眼用软膏、皮试液等。

(六)无菌检查法(掌握)

药剂或药品经灭菌或无菌操作法处理后，需经无菌检验证实已无微生物生存，方能使用。

法定的无菌检查法，包括有试管接种法和薄膜过滤法。

例：下列灭菌法的错误表述是

A芽孢具有较强的抗热性，因此灭菌效果常以杀死芽孢菌为标准

B灭菌法是指杀死或除去物料中所有微生物的方法

C灭菌法的选择既要保护杀死与除去微生物又要兼顾药品的稳定性

D灭菌制剂均可以采用热压灭菌方法进行灭菌

E热压灭菌法是应用最广泛的一种方法

答案：D