第五章 半固体制剂

一、软膏剂

(一)概述

分类：三类：溶液型、混悬型和乳剂型

组成：软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质是形成软膏的重要组成部分，除此以外处方组成中还经常加入抗氧剂、防腐剂。

眼用软膏的配制需在无菌条件下进行。

(二)软膏剂的基质

软膏剂的基质要求是：①润滑无刺激②性质稳定③能吸收伤口分泌物;④不妨碍皮肤的正常功能;⑤易洗除

1.油脂性基质

(1)烃类

1)凡士林：化学性质稳定，不适用于有多量渗出液，加入适量羊毛脂、

2)石蜡与液状石蜡：用于调节凡士林基质的稠度。

(2)类脂类：

1)羊毛脂：具有良好的吸水性，常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。

2)蜂蜡与鲸蜡：

(3)二甲硅油：稳定

2.乳剂型基质

乳剂型基质是将固体的油相加热熔化后与水相混合，在乳化剂的作用下形成乳化，最后在室温下成为半固体的基质。形成基质的类型及原理与乳剂相似。

乳剂型基质有水包油(O/W)型与油包水(W/O)型两类。O/W型基质能与大量水混合，含水量较高。O/W型基质易于涂布,润滑性好，易于涂布。常须加入防腐剂、保湿剂。

乳剂型基质常用的乳化剂有：

(1)皂类

1)一价皂;一价金属离子钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐或三乙醇胺、三异丙胺，则易成O/W型的乳剂型基质。

2)多价皂：系由二、三价的金属(钙、镁、锌、铝)氧化物与脂肪酸。

(2)肪醇硫酸(酯)钠类

常用的有十二烷基硫酸(酯)钠是阴离子型表面活性剂，常与其他W/O型乳化剂合用调整适当HLB值，以达到油相所需范围，常用的辅助W/O型乳化剂有十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦类等。

(3)高级脂肪酸及多元醇酯类

1)十六醇及十八醇：W/O型乳剂型

2)硬脂酸甘油酯：是一种较弱的W/O型乳化剂，与较强的O/W型乳化剂合用。

3)脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类：司盘类为W/O型乳化剂。吐温类为O/W型乳化剂。

3.水溶性基质

能与渗出液混合且易洗除

PEG (聚乙二醇)

(三)软膏剂的附加剂

1.抗氧剂

2.防腐剂

(四)软膏剂的制备与举例

溶液型或混悬型软膏常采用研和法、乳化法、溶和法。

二、眼膏剂

(一)眼膏剂的概述

眼膏剂系指供眼用的灭菌软膏。

眼膏剂常用的基质，一般用凡士林八份，液状石蜡、羊毛脂各一份混合而成。用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，且不添加抑菌剂或抗氧剂。

三、凝胶剂

(一)概述

凝胶剂有单相凝胶和双相凝胶之分。触变性：如氢氧化铝凝胶。单相凝胶：水性凝胶和油性凝胶。

(二)水性凝胶基质

水性凝胶基质大多在水中溶胀成水性凝胶而不溶解。本类基质缺点是润滑作用较差，易失水和霉变，常需添加保湿剂和防腐剂，且量较其他基质大。

1.卡波姆

2.纤维素衍生物

甲基纤维素(MC)和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)。本类基质涂布于皮肤时有较强粘附性。

四、栓剂

(一)概述

栓剂质量要求：药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑;应无刺激性，应能融化、软化或溶解，并与分泌液混合，逐步释放出药物，产生局部或全身作用。

(二)栓剂的处方组成

1.药物

栓剂中药物加入后可溶于基质中，也可混悬于基质中。

2.基质

制备栓剂的基质应：①有适宜的硬度②具有润湿或乳化能力③不因晶形的软化而影响栓剂的成型;④基质的熔点与凝固点的间距不宜过大;⑤且易于脱模。

(1)油脂性基质：

1)可可豆脂：其中以β型最稳定

2)半合成或全合成脂肪酸甘油酯：半合成椰油酯、半合成山苍子油酯、半合成棕榈油酯、硬脂酸丙二醇酯等。

(2)水溶性基质

1)甘油明胶：甘油明胶系将明胶、甘油、水按一定的比例

2)聚乙二醇(PEG)：

3)聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类：

4)泊洛沙姆

3.附加剂

(1)硬化剂：

(2)增稠剂：

(3)乳化剂

(4)吸收促进剂：常用的吸收促进剂有：月桂氮 酮。

(5)着色剂：

(6)抗氧剂：

(7)防腐剂

(三)栓剂的制备

栓剂的制备基本方法有两种即冷压法与热熔法。

润滑剂通常有两类：①脂肪性基质的栓剂，常用软肥皂、甘油各一份与95%乙醇五份混合所得;②水溶性或亲水性基质

(四)栓剂的治疗作用及临床应用

1.全身作用的栓剂

脂溶性的则应选择水溶性基质;水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快。

避免或减少肝的首过效应。

栓剂给药后的吸收途径有两条：①通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再由肝进入体循环;②通过直肠下静脉和肛门静脉。为此栓剂在应用时塞人距肛门口约2cm处为宜。

(五)栓剂的质量评价

栓剂质量要求：药物与基质应混合均匀，栓剂外形应完整光滑;塞入腔道后应无刺激性，并应有适宜的硬度、重量差异、融变时限。