( 一 ) 免疫预防
1 .免疫预防的原理:根据机体受病原体感染后,能产生特异性抗体和效应 T 细胞,提高对该
病原体免疫力的基本原理,采用人工的方法,使机体获得免疫力,达到预防疾病的目的。
2 .特异性免疫的获得方式:
(1) 主动免疫:自然主动免疫 ( 机体显性或隐性感染后建立 ) 、人工主动免疫 ( 人工输入抗原后建立 ) ;
(2) 被动免疫:自然被动免疫 ( 胎儿或新生儿从母体获得抗体 ) 、人工被动免疫 ( 人工输入免疫效应物质 ) ;
(3) 过继免疫 ( 人工被动 ) :输入淋巴细胞、细胞因子、单抗制剂。
3 .疫苗基本要求:.安全、遗传性状稳定、无回复突变、无致癌性;有效、免疫原性强、能诱导正确应答类型,维持时间长、实用具可接受性,简化接种程序,无不良反应;易保存运输、价格低廉。
4 .人工主动免疫:是用疫苗接种机体,使之产生特异性免疫,从而预防感染的措施。疫苗包括两类:菌苗——采用细菌制备的人工主动免疫的生物制品;疫苗——采用病毒、立克次体、螺旋体等制备的人工主动免疫的生物制品。常规疫苗有:
(1) 灭活疫苗 ( 死疫苗 ) :选用免疫原性强的病原体,经人工大量培养后,用理化方法杀死或灭活后制成 ( 特点:病原体失去增殖能力,保留免疫原性 ) 。
(2) 减毒活疫苗:用减毒或无毒力的活的病原微生物制成 ( 特点:无毒性或毒力减弱,保留增殖能力和免疫原性 ) 。死疫苗与活疫苗的区别见表 3 ~ 5 。
(3) 类毒素:用细菌外毒素经 0 . 3 ~ 0 . 4 %甲醛处理制成 ( 失去毒性,保留免疫原性 ) 。接种后可诱导机体产生抗毒素。
5 .人工被动免疫:是给机体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂,以治疗或紧急预防感染的措施。
(1) 人工被动免疫的生物制品:
①抗毒素:用细菌类毒素免疫动物制备的免疫血清,用于毒素性疾病的治疗,使用应早期、
足量,防止发生超敏反应;常用制剂有破伤风抗毒素、白喉抗毒素、气性坏疽抗毒素等;
②人免疫球蛋白制剂:从大量混合血浆或胎盘血中分离制备的免疫球蛋白,含正常人群中经常流行的传染病病原体的抗体,用于病毒感染性疾病的紧急预防和治疗,常用制剂有丙种球蛋白、胎盘球蛋白;
③细胞因子制剂:新型免疫治疗剂,用于肿瘤、病毒等疾病的防治。常用制剂有 IFN- γ、 IFN- α、 G-CSF 、 GM-CSF 和 IL-2 等;
④单抗制剂:用基因工程及现代生物技术生产的人源性单克隆抗体;
⑤过继免疫:转输具有在体内继续扩增效应细胞的一种方法。如转输骨髓细胞、转输特异的 TIL 细胞或非特异的 LAK 细胞。
6 .计划免疫:根据某些特定传染病的疫情监测和人群接种,预防相应传染病,确保儿童健康成长的重要手段,最终达到控制以至消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。儿童基础免疫包括 BCG 、脊灰、百白破、麻疹。
7 .新型疫苗及其发展方向:
(1) 亚单位疫苗:去除病原体中无关或有害成分,保留有效免疫原成分而制备的疫苗。如提取细菌的有效成分多糖制备细菌多糖疫苗,脑膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌多糖疫苗, b 型流感杆菌多糖疫苗.
(2) 结合疫苗:结合疫苗能引起 T 、 B 细胞的联合识别;
(3) 合成肽疫苗:设计、合成有效免疫原性多肽,通常合成的肽链上含有被 B 、 Th 、 CTL 识别的表位,设计 T 细胞表位时需要考虑 HLA 的限制。
(4) 基因工程疫苗:包括重组抗原疫苗 ( 利用 DNA 重组技术制备:只含保护性抗原的纯化疫苗 ) 和重组载体疫苗;
(5)DNA 疫苗:病原体有效免疫原基因→细菌质粒→重组体→免疫机体,转染宿主细胞→表达抗原。
8 .疫苗的应用:
(1) 抗感染:机体受疫苗刺激后,能产生特异性抗体和效应 T 细胞,抵抗该病原体的感染;
(2) 计划生育:抗精子、阻止精卵结合、切断黄体营养等阻止妊娠;
(3) 抗肿瘤与病毒感染相关的肿瘤:相应病毒疫苗可看作是肿瘤疫苗,可预防肿瘤,非病毒病因的肿瘤疫苗属于治疗性疫苗;
(4) 防止免疫病理损伤:通过调整免疫功能达到防止免疫病理损伤的目的。
( 二 ) 免疫治疗
利用免疫学原理,针对疾病的发生机制,人为地调整机体的免疫功能,达到治疗目的所采取的措施。
1 .免疫增强疗法和免疫抑制疗法:
(1) 免疫增强疗法:治疗免疫功能低下的疾病,使用非特异性免疫增强剂、疫苗、抗体或淋巴细胞过继免疫疗法、细胞因子疗法;
(2) 免疫抑制疗法:治疗免疫功能亢进的疾病,使用非特异性免疫抑制剂、淋巴细胞及其表面分子的抗体、诱导免疫耐受的疫苗;
2 .主动免疫治疗和被动免疫治疗:
(1) 主动免疫治疗:给免疫应答健全的机体输入抗原性的疫苗或免疫佐剂,激活或增强免疫应答,使机体自身产生抵抗疾病的能力。制剂有疫苗;瘤苗、卡介苗、短小棒状杆菌等;
(2) 被动免疫治疗 ( 又称过继免疫治疗 ) :将对疾病有免疫力的供者的免疫应答产物转移给其他个体或自体外经处理后回输自身→治疗疾病,制剂有抗体、小分子免疫肽 ( 如转移因子、胸腺肽 ) 、免疫效应细胞等。
3 .特异性免疫治疗和非特异性免疫治疗:
(1) 特异性免疫治疗:①主动特异性免疫治疗,利用 Ag 诱导机体对该特定 Ag 的刺激产生特异性免疫应答或免疫耐受,达到治疗的目的,特点是见效慢、维持时间长。②被动特异性免疫治:直接向机体输入特异性免疫应答产物,使机体立即获得针对某一抗原的应答或耐受,特点是见效快、维持时间短。
(2) 非特异性免疫治疗:包括非特异性免疫增强剂或免疫抑制剂的应用。特点是作用无特异性;对机体免疫功能可广泛抑制,易致不良反应。
4 .分子治疗:包括分子疫苗体、细胞因子、微生物抗原疫苗。
(1) 分子疫苗:合成肽疫苗、载体疫苗、 DNA 疫苗;
(2) 抗体:免疫血清、 mAb 、基因工程抗体,作用:中和毒素、介导溶解病原微生物和淋巴细胞、中和炎症因子、作为靶向性载体等;
(3) 细胞因子:外源性细胞因子治疗 (cK 作为药物给予体内,发挥其生物学作用,以防御和治疗疾病 ) 、细胞因子拮抗疗法 ( 通过抑制 cK 的产生、阻断 cK 与其受体的结合、及结合后的信号传导过程,使 cK 的病理性作用难以发挥 ) 。
5 .细胞治疗:包括细胞疫苗 ( 肿瘤细胞疫苗、基因修饰的瘤苗、抗原提呈细胞疫苗 ) ;过继免疫治疗 ( 同种淋巴细胞被动转移、自体免疫效应细胞过继免疫疗法 ) ,造血干细胞移植 ( 骨髓移植、外周血、脐血 ) ;
6 .生物应答调节剂与免疫抑制剂:
(1) 生物应答调节剂:指具有促进或调节免疫功能的制剂,通常对免疫功能正常者无影响,而对免疫功能异常,特别是免疫功能低下者有促进或调节作用,包括①微生物制剂 ( 卡介苗、短小棒状杆菌、多糖类物质 ) ②胸腺肽。
(2) 免疫抑制剂:能抑制机体的免疫功能,常用于防止移植排斥反应的发生和自身免疫病的治疗。