( 一 ) 绪言

1 ．药物：是指可以改变或查明机体的生理功能及病理状态，可用以预防、诊断和治疗疾病的物质。包括来自于天然物质中的有效成份和人工合成的化学物质。如生物技术采用 DNA 重组技术，单克隆抗体技术或其他生物新技术研制成的蛋白质、抗体或核酸类物质均属药物范畴。

2 ．药理学：是研究药物与机体 ( 含病原体 ) 相互作用及作用规律的学科，它既研究药物对机体的作用及作用机制，即药物效应动力学，又称药效学；也研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律，即药物代谢动力学，又称药动学。

( 二 ) 药物代谢动力学

1 ．简单扩散：绝大多数药物按此种方式通过生物膜。非极性药物分子以其所具有的脂溶性溶解于细胞膜的脂质层，顺浓度差通过细胞膜称简单扩散，也是一种被动转运方式，故又称被动扩散。其通过速度与膜两侧药物浓度差和药物脂溶性成正比。

2 ．载体转运：许多细胞膜上具有特殊的跨膜蛋白，控制体内的一些重要的内源性生理物质 ( 如糖、氨基酸、神经递质、金属离子 ) 和药物进出细胞。跨膜蛋白在细胞膜的一侧与药物或生理性物质结合后，发生构型改变，在细胞膜的另一侧将结合的内源性物质或药物释出。这种转运方式称为载体转运。载体转运有主动转运和易化扩散两种方式。

3 ．体内屏障：

(1) 血脑屏障：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。此屏障能阻碍许多大分子、水溶性或解离型药物通过，只有脂溶性高的药物才能以简单扩散的方式通过血脑屏障。也并非一成不变，如炎症可改变其通透性，在脑膜炎患者，血脑屏障对青霉素的通透性增高，使青霉素在脑脊液中达到有效治疗浓度，在健康人即使注射大剂量也难以进入脑脊液。

(2) 胎盘屏障：

(3) 血眼屏障：

4 ．一级消除动力学：

一级消除动力学是体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，也就是单位时间内消除的药物量与血浆药物浓度成正比，血浆药物浓度高，单位时间内消除的药物多，血浆药物浓度降低时，单位时间内消除的药物也相应降低。

5 ．零级消除动力学：

零级消除动力学是药物在体内以恒定的速率消除，即不论血浆药物浓度高低，单位时间内消除的药物量不变。

6 ．消除半衰期：

药物消除半衰期是血浆药物浓度下降一半所需要的时间。其长短可反映体内药物消除速度的参数。用 T1 ／ 2 表示。不少药物根据血浆半衰期决定给药次数。

7 ．生物利用度：

经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率称生物利用度，用 F 值表示：

F=( 进入体循环药量 / 股药剂量 ) × 100 ％

8 ．不良反应：

凡与用药目的无关，并为病人带来不适或痛苦的反应统称为药物不良反应。多数不良反应是药物固有的效应，在一般情况下是可以预知的，但不一定是能够避免的。少数较严重的不良反应．较难恢复，称为药源性疾病，例如庆大霉素引起的神经性耳聋，肼屈嗪引起的红斑狼疮等。

不良反应不仅包括药物过量，药物滥用和治疗错误。还包括副作用，毒性反应，依赖性，特异质反应，过敏反应，致畸、致癌和致突变反应。

9 ．治疗指数：

将药物的 LD ／ ED 的比值称之。是药物的安全性指标。但不适应于特异质反应者。

10 ．最大效应和效价强度

最大效应：药物效应随着剂量或浓度的增加，效应也增加，当效应增加到一定程度后，若继续增加药物浓度或剂量而其效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应，也称效能。

效价强度：指能引起等效应的相对浓度或剂量，其值越小则强度越大。

( 三 ) 药物效应动力学

1 ．激动药：

为既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。依其内在活性大小又可分为完全激动药和部分激动药。

2 ．拮抗药：

能与受体结合，具有较强亲和力而无内在活性 ( α =0) 的药物。它们本身不产生作用，但因占据受体而拮抗激动药的效应，如纳洛酮和普萘洛尔均属于拮抗药。

3 ．受体脱敏：

指在长期使用一种激动药后；组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如仅对一种类型的受体激动药的反应性下降，而对其他类型受体激动药的反应性不变，则称为激动药特异性脱敏；若组织或细胞对一种类型激动药脱敏，对其他类型受体激动药也不敏感，则称为激动药非特异性脱敏。

4 ．受体增敏：

是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。如长期应用β - 受体拮抗药普萘洛尔时，突然停药可致“反跳”现象，这是由于β - 受体的敏感性增高所致。

若受体脱敏和增敏只涉及受体密度的变化，则分别称之为下调和上调。

5 ．耐受性和耐药性：

耐受性为机体在连续多次用药后反应性降低。增加剂量可恢复反应，停药后耐受性可消失，再次连续用药又可发生。耐药性是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物的敏感性降低，也称抗药性。

6 ．依赖性：

依赖性是在长期应用某种药物后，机体对这种药物产生了生理性的或是精神性的依赖和需求，分生理依赖性和精神依赖性两种；生理依赖性也称躯体依赖性；具有耐受性证据或停药症状。

精神依赖性是需要药物缓解精神紧张和情绪障碍、但无耐受性和停药症状的一种依赖性。

7 ．停药症状或停药综合征：

耐受性、依赖性、停药综合征都是一种生物学现象，是药物应用的自然结果。不只是发生在药物滥用的个体，就是在应用正确的药物和剂量，同样可以出现耐受性和依赖性，如果突然停药，而不是逐渐减量，也可出现停药症状或综合征。

8 ．遗传多态性：

药物代谢酶、转运蛋白和受体的遗传多态性是导致药物反应个体和群体差异的重要原因。

遗传是药物代谢和效应的决定因素。遗传多态性是一种盂德尔单基因性状，由同一正常人群中的同一基因位点上具有表型是在环境影响下基因型所产生的机体的物理表现和可见性状。表型是个体间药物代谢和反应差异的表现，而基因型则是反应差异的根本原因。

9 ．变态反应：

是一类免疫反应。非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合为抗原后，经过接触 10 天左右的敏感化过程而发生的反应；也称过敏反应。

常见于过敏体质病人。反应性质与药物原有效应无关，用药理性拮抗药解救无效。

10 ．特异质反应：

少数特异体质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与常人不同，但与药物固有的药理作用基本一致，反应严重程度与剂量成比例，药理性拮抗药救治可能有效。这种反应通常是有害的，甚至是致命的，常与剂量无关。与遗传变异有关。

11 ．治疗窗：

指治疗浓度的范围，即介于最小有效浓度和最小中毒浓度之间的血药浓度。是根据药物的药效及毒性的量一效曲线提出的量化安全性指标。高低限比值如超过 5 则该药的安全性较大。

12 ．首关消除：

口服药物首次通过肝脏就发生转化，减少进入体循环的药量。

13 ．离子障：

绝大多数药物均为弱酸性或弱碱性电解质，在体液内均不同程度地解离。分子状态 ( 非解离型 ) 药物疏水而亲脂，易通过细胞膜；离子状态药物极性高，不易通过细胞膜的脂质层，这种现象称为离子障。